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R&D Systems' RANKL 蛋白介绍

收藏 打印 发给朋友 时间:2014年11月18日 19:01

RANKL:

更正:R&D RANKL蛋白氨基酸长度为182个,不是之前所说245个。

别名肿瘤坏死因子配体超家族成员11tumor necrosis factor ligand superfamily member 11,TNFSF11)、肿瘤坏死因子相关诱导细胞因子TNF-related activation-induced cytokineTRANCE)、蚀骨细胞抑制因子配体osteoprotegerin ligandOPGL)或蚀骨细胞分化因子osteoclast differentiation factorODF)。

结构:RANKL肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNF)超家族的一员,为破骨细胞抑制因子osteoprotegerin)的配体,他是造骨细胞osteoblast)膜上的一种膜蛋白,属于一种型跨膜蛋白。The human RANK Ligand cDNA encodes a type II transmembrane protein of 317 amino acids with a predicted cytoplasmic domain of 47 amino acids, a 21 amino acids transmembrane region, and an extracellular domain of 249 amino acids. 

作用机理:

A.      成骨细胞及骨髓基质细胞表达的RANKL与破骨细胞前体细胞或破骨细胞表面上的RANK结合,RANK膜内区有3个结合位点,与TNFR相关因子(TNF receptor associate factors, TRAFs)中的RAF12356结合后,可激活转录因子NF-kB和蛋白激酶JNK,从而促进破骨细胞的分化及骨吸收活性。

B.       OPG(骨保护素)作为一种诱骗受体,可以竞争性的与RANKL结合,从而封闭RANKL与破骨细胞表面的RANK结合,抑制破骨细胞的分化成熟。

C.       RANKL/RANKRANKL/OPG在生物体内保持着一定的比率,如果比率失衡,就会引起各种骨疾病。RANKL/RANKRANKL/OPG系统将骨代谢、免疫系统和内分泌系统紧密的联系起来,为骨质疏松、类风湿关节炎、骨肿瘤及肿瘤的骨转移等骨破坏性疾病的治疗开辟了新的途径。

 

RANKL作用:

A.      可以增强成熟蚀骨细胞的活力,阻止破骨细胞凋亡RANKL过表达,可导致一系列骨疾病,如风湿性关节炎,银屑病性关节炎。实验发现,将TNFSF基因剔除掉的老鼠,会导致严重的骨质石化症Osteopetrosis),且会缺乏蚀骨细胞

B.       免疫上,RANKL被视为是树突细胞的存活因子。RANKL可阻止树突细胞凋亡,促进T淋巴细胞增殖,且在淋巴细胞的早期发育和淋巴结的器官发育中发挥决定性的作用,这些作用可被OPG阻断。这些都提示OPG/RANK/RANKL系统可能是联系骨代谢与免疫系统之间的桥梁。

C.      RANKL也可能具有调节细胞凋亡的功能。RANKL还可以透过与SRC激酶SRC kinase),以及肿瘤坏死因子受体相关因子6”tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)形成信息复合物,以致活AKT/PKB等细胞凋亡抑制激酶。

 

应用:

A.      骨代谢方面,如骨质疏松症,风湿性关节炎等相关。

B.       免疫相关

C.       癌症

 

RANKL蛋白因子使用方法:

在使用货号为390-TN-010RANKL蛋白诱导细胞分化时,培养基中需同时加入抗His-tag标签抗体:Mouse Anti­polyHistidine Monoclonal Antibody (Catalog # MAB050)。只有此抗体存在时RANKL配体才能形成聚合体,进一步发挥功能

 

竞争分析R&D VS PEPROTECH

R&D

Recombinant Human RANCE/TNFSF11/RANK L

 

 

DESCRIPTION

CATALOG #

SIZE

Price

Recombinant Human TRANCE/RANK L/TNFSF11 

390-TN-010

10 µg

                 4,150.00

Recombinant Human TRANCE/RANK L/TNFSF11, CF 

390-TN-010/CF

10 µg

                 4,150.00


 

Source:Mouse myeloma cell line, NS0-derived

Accession #:

N-terminal Sequence Analysis:Met

Purity:>90%, by SDS-PAGE under reducing conditions and visualized by silver stain.

 

Predicted Molecular Mass:23 kDa

SDS-PAGE:35 kDa, reducing conditions

Activity:Measured by its ability to induce osteoclast differentiation of RAW 264.7 mouse monocyte/macrophage cells.The ED50 for this effect is typically 1.5­7.5 ng/mL in the presence of 2.5 µg/mL of a cross­linking antibody,


Protein Construct:

MHHHHHHHHHH

GGGSGGGSGGGS

IEGR

Human TRANCE
(Gly64-Asp245)
Accession # AAC51762

N-terminus

C-terminus


AA Sequence:182aa 

65 qhira ekamvdgswl dlakrsklea qpfahltina tdipsgshkv slsswyhdrg

      121 wgkisnmtfs ngklivnqdg fyylyanicf rhhetsgdla teylqlmvyv tktsikipss

      181 htlmkggstk ywsgnsefhf ysinvggffk lrsgeeisie vsnpslldpd qdatyfgafk

      241 vrdid


Peprotech

Recombinant Human sRANK Ligand

Catalog Number:  310-01price2340

 20.0 kDa polypeptide comprising the TNF homologous region of RANKL (176 amino acid residues).

AA Sequence:  176aa

MEKAMVDGSW LDLAKRSKLE AQPFAHLTIN ATDIPSGSHK VSLSSWYHDR GWAKISNMTF SNGKLIVNQD GFYYLYANIC FRHHETSGDL ATEYLQLMVY VTKTSIKIPS SHTLMKGGST KYWSGNSEFH FYSINVGGFF KLRSGEEISI EVSNPSLLDP DQDATYFGAF KVRDID

Biological Activity:

Determined by its ability to induce NFkappaB in RAW264.7 cells in the absence of any cross-linking. The expected ED50 for this effect is 10.0-25.0 ng/ml

 

 

R&D优势:

优势

ED503倍)

His-Tag标签*

R&D

1。5­7。5 ng/mL

含有His-Tag标签

Peprotech

10.0-25.0 ng/ml

HHis-Tag标签

*RANKL与其受体RANK以六聚体的形式结合并将信号传递至NF-κB,若无His-Tag标签,RANKL不能聚合成聚合体的结构而发挥功能。


延伸:

许多激素和细胞因子参与调节RANKL的表达。IL-1IL-171,25(OH)2D3PTH、糖皮质激素和PGE2都可促进RANKL的表达,而TGF-B则抑制其表达。体外实验证实,RANKLM-CSF可取代OB/ST诱导多能破骨祖细胞分化成熟。

 

Mouse Anti­polyHistidine Monoclonal Antibody (Catalog # MAB050)

DESCRIPTION

ANTIBODY
APPLICATION (
)

CATALOG #

SIZE

PRICE

His Tag MAb (Clone AD1.1.10), Mouse IgG1

AP, WB

500 µg


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